Kloral hidrat ( Chloral hydrate Ph Eur, BP, JP )

Tanım :  Kloral hidrat, trikloroasetaldehitin hidratı olan bir organoklorin bileşiğidir. Sedatif, genel anestezik, fare metaboliti ve ksenobiyotik olarak rol oynar. Bir organoklorin bileşiği, bir aldehit hidratı ve bir etandioldür. Genel Açıklama :  Kloral hidrat, trikloroasetaldehitmonohidrat, CCl 3 CH(OH) 2 (Noctec), izole edilebilecek kadar kararlı bir analdehit hidrattır. Bu gem-diolün göreceli kararlılığı büyük ölçüde ana karbonil bileşiğinde bulunan triklorometil karbon ile karbonil karbon arasındaki elverişsiz bir dipol-dipol itmesinin sonucudur. Kloral hidrat alkali çözeltilerde kararsızdır ve kloroform ve format iyonu elde etmek için haloform reaksiyonunun son adımından geçer. Hidroalkollü çözeltilerde etanol ile hemiasetal oluşturur. Bu bileşiğin etanol ve kloral hidratın (MickeyFinn) kombinasyonunun kötü şöhretli ve potansiyel olarak ölümcül etkisinin temeli olup olmadığı tartışmalıdır. İki farklı CNS depresanı arasındaki sinerji de söz konusu olabilir. Ek olarak, etanol, nikotinamidadenin dinükleotid (NADH) konsantrasyonunu artırarak, kloralin daha aktif metabolit trikloroetanole indirgenmesini artırır ve kloral, alkol dehidrogenazını inhibe ettiği için alkolün metabolizmasını inhibe edebilir. Kloral hidrat zayıf bir asittir çünkü CCl3 grubu çok güçlü elektron çekicidir. Kloral hidratın %10’luk sulu çözeltisinin pH’ı 3,5 ila 4,4’tür ve bu da midedeki mukoza zarlarını tahriş eder. Sonuç olarak, seyreltilmemiş veya aç karnına alındığında ilaç için genellikle GI rahatsızlığı meydana gelir. Kloral hidrat şu anda kapsül, şurup veya fitil olarak mevcuttur. Reaktivite Profili :   Kloral hidrat alkaliler, alkali toprak metalleri, alkali karbonatlar ve çözünür barbitüratlarla uyumsuzdur. Kloral hidrat sodyum hidroksit tarafından ayrıştırılır. Kloral hidrat amonyaklı gümüş nitratı indirger. Kloral hidrat eşit miktarda mentol, kafur veya timol ile öğütüldüğünde sıvılaşır. Kloral hidratın hidroksilamin ile reaksiyonu toksik hidrojen siyanür gazı üretir. Güvenlik Profili :   Yutulması ve muhtemelen diğer yollarla insan zehiri. Deneysel olarak yutulması, intravenöz ve rektal yollarla zehir. Deri altı, parenteral ve intraperitoneal yollarla orta derecede toksik, Deneysel üreme etkileri. Yutulması yoluyla insan sistemik etkileri: genel anestezik, kalp aritmileri, kan basıncı düşüşü, göz etkileri, koma, nabız hızı artışı, aritmi. Bildirilen insan mutasyon verileri. Cilt temasıyla deneysel kanserojen ve tümörijenik verilerle şüpheli kanserojen. Bir yatıştırıcı, anestezik ve narkotik. Isıya veya aleve maruz kaldığında yanıcıdır. Ayrışmaya kadar ısıtıldığında toksik Cl- dumanları yayar. Çevresel Kader :   Kloral hidrat bir MSS depresanıdır, ancak etki mekanizması iyi bilinmemektedir. Etanol ile birlikte alındığında çeşitli mekanizmalar tarafından artırılmış etkiler üretir. İlk olarak, etanol alkol ve aldehit dehidrogenaz için rekabet eder, bu da etanolün yarı ömrünü uzatır. Etanolün metabolizması, kloral hidratın aktif metaboliti olan trikloroetanole metabolizması için bir yardımcı faktör olan NADH’nin indirgenmiş formunu üretir. Son olarak, etanol trikloroetanolün inaktif formu olan ürokloralik aside konjugasyonunu inhibe eder. Bu, artırılmış MSS depresyonuyla sonuçlanır. Metabolizma :   Kloral hidrat eritrositlerde, karaciğerde ve diğer dokularda hızla trikloroetanole (aktif metabolit) ve trikloroasetik aside metabolize edilir. Kısmen idrarda trikloroetanol ve glukuronidi (ürokloralik asit) ve trikloroasetik asit olarak atılır. Bir kısmı da safra ile atılır. Toksisite değerlendirmesi :   Kloral hidrat, ABD içme suyu tedarikinde 5 mg l -1 olarak tespit edilmiştir . Kloral hidrat doğal olarak bulunmasa da, özellikle yüksek miktarda humik ve fulvik madde içeren açık suda, su arıtma tesislerinde suyun klorlanmasının bir yan ürünü olarak üretilebilir. Uyumsuzluklar :   Kloral hidrat, kloroform oluşturan güçlü bazlarla reaksiyona girer. Asitlerle temas veya ışığa maruz kalma polimerizasyona neden olabilir. Suyla reaksiyona girerek kloral hidrat oluşturur.